Амфотерицин В

Въведение:

Амфотерицин В е клас полиенови противогъбични средства, изолирани от културалния бульон на стрептококи. Това е жълт или оранжев прах, почти без мирис, без вкус, хигроскопичен и лесно се разрушава на слънчева светлина. Книга с химикали (Трябва да се влива на тъмно) Амфотерицин b съдържа както амино, така и карбоксилни групи в структурата, така че е киселинен и алкален. Той може да образува соли в неутрална и кисела среда и неговата разтворимост във вода е повишена, но антибактериалната му активност е намалена.

Описание на продукта:

1. Друго име: амфотерицин 99% B

2. Външен вид: жълт

3. Спецификация: фармацевтичен клас

4. Срок на годност: 2 години

COA:

Функция:

1. Амфотерицин В, известен също като Lushanmycin, е полиенов противогъбичен антибиотик, изолиран от културалния бульон на Streptomyces nodosus. Произвежда се от актиномицети, изолирани от почвата на Лушан, Дзянси през 1974 г. Лушанмицинът е същото вещество и има значително въздействие върху Cryptococcus neoformans, Saccharomyces дерматит, Saccharomyces brasiliensis, Histoplasma capsulatum, S. schenckii, Candida albicans и няколко Nocardia albicans и няколко и т.н. Антибактериален ефект. MIC обикновено е 0,2 ～ 0,5 μg / ml. Молекулярният състав на амфотерицин В е макролид, съдържащ 7 двойки конюгирани двойни връзки като лиганд и трехалозен амин (микозамин) дезоксихексоза като гликозилова група, която е свързана чрез гликозидни връзки. В структурата има амино група и карбоксилна група, така че това е амфотерно вещество. Външният вид е жълт или оранжево-жълт прах, без мирис или почти без мирис, без вкус, с хигроскопичност и е лесно да се повреди на слънчева светлина. Той се разлага постепенно над 170 ℃ и е нестабилен при 37 ℃;

2. Амфотерицин В е разтворим в диметилсулфоксид, слабо разтворим в диметилформамид, много слабо разтворим в метанол и неразтворим във вода, абсолютен етанол, хлороформ или етер. Солта може да се образува в неутрална или кисела среда, нейната разтворимост във вода се увеличава, но антибактериалната активност ще намалее. Неговият деоксихолатен комплекс е светложълт прах, който може да образува колоиден разтвор във вода и може да се използва за инжектиране. Този продукт може да поддържа стабилна производителност за дълго време при суха Chemicalbook, на тъмно и в хладилник, но водният му разтвор не трябва да надвишава 24 часа при стайна температура и може да се съхранява само една седмица при 4 ° C. Антибактериалният ефект е най-силен при рН 6,0-7,5 и по-слаб при ниско рН.

3. Неговият антибактериален механизъм е да се комбинира с ергостерол върху гъбичната клетъчна мембрана, което води до увреждане на клетъчната мембрана, повишена пропускливост и избягала смърт на вътреклетъчни вещества. Бактериите са неефективни, тъй като не съдържат ергостерол в клетъчните мембрани. Този продукт не се абсорбира лесно при перорално приложение и ефективната концентрация в кръвта може да се поддържа повече от 24 часа след интравенозно капково вливане.

4. Не е лесно да се проникне през кръвно-мозъчната бариера. Амфотерицин В е ефективен срещу почти повечето гъбички, резистентните към лекарства щамове са рядкост, а цената е ниска. Това дава възможност да се покаже висока практическа стойност в клиничните приложения за повече от 40 години, но поради неговата очевидна нефротоксичност и свързана с инфузията токсичност (като треска, студени тръпки, гадене и др.), Насърчаването и приложението на амфотерицин В силно ограничени. За да се намалят нежеланите реакции, през последните години в чужбина са разработени три липозомни формулировки на амфотерицин В: амфотерицин В липозома, амфотерицин В липозомен комплекс (ABLC) и амфотерицин В колоидна дисперсия (ABCD).

5. Амфотерицин В Изследванията показват, че тези три дозирани форми на лекарства не само осигуряват противогъбична активност, но и значително намаляват токсичността на амфотерицин В, по-специално, значително намаляват честотата на нефротоксичност, което не само подобрява поносимостта на пациента, но и гарантира Ефикасността на лекарството.

Приложение:

Амфотерицин В е лекарството по избор при дълбоки гъбични инфекции и има широк противогъбичен спектър. Има инхибиторен ефект върху Cryptococcus, Coccidioides, Candida albicans, Blastomyces и др., И има бактерициден ефект при високи концентрации. Той е ефективно лекарство за лечение на дълбоки гъбични инфекции. Основните клинични показания са както следва:

1. Лечение на криптококоза, северноамериканска бластомикоза, дисеминирана кандидоза, кокцидиоидомикоза и хистоплазматична микоза по Chemicalbook.

2. Лечение на мукормикоза, причинена от Rhizopus, Absidia, Endosporium и Rana spp.

3. Лечение на споротрихоза, причинена от Sporothrix schenckii.

4. Лекувайте аспергилоза, причинена от Aspergillus fumigatus.

5. Външните препарати са подходящи за пигментна микоза, кожни гъбични инфекции след изгаряния, дихателни пътища Candida, Aspergillus или криптококови инфекции и гъбични язви на роговицата.

Активната съставка на амфотерицин В липозома е амфотерицин В. Неговият холестеролен компонент може да подобри стабилността на лекарството, така че максималното съдържание на амфотерицин В да може да се запази в хидрофобния слой, доколкото е възможно, и комбинацията с холестерол в човешката клетъчна мембрана е намалена. И засилват свързването на ергостерол с гъбични клетки, като по този начин упражняват максимална бактерицидна способност на амфотерицин Б. Механизмът му на действие е същият като този на амфотерицин Б.

Амфотерицин В се комбинира със стероли (главно ергостерол) върху гъбичната клетъчна мембрана за увеличаване на мембранната пропускливост и важни вътреклетъчни вещества (като калиеви йони, нуклеотиди и аминокиселини и др.)) Изтичане, причиняващо гъбична клетъчна смърт. Понастоящем липозомите на амфотерицин В имат три основни дозирани форми:

(1) Амфотерицин В липиден комплекс (направен чрез преплитане на липозоми и амфотерицин В).

(2) Амфотерицин В липозоми (направени чрез капсулиране на амфотерицин В с липозоми).

(3) Дисперсия на гел от амфотерицин В Chemicalbook (смесен и опакован с холестерол сулфат и същото количество амфотерицин В). Тези липидни препарати се разпределят най-вече в ретикулоендотелните тъкани (като черния дроб, далака и белодробните тъкани) в тялото, намалявайки разпределението на лекарствата в бъбречните тъкани, като по този начин намаляват нефротоксичността на амфотерицин В.

В допълнение, повишеният креатинин в кръвта и хипокалиемията също са редки, а токсичността, свързана с интравенозното капково също е значително по-ниска от тази на амфотерицин В. Следователно, липозомата амфотерицин В не само запазва високата антибактериална активност на амфотерицин В, но и намалява токсичност. Този продукт има добър антибактериален ефект върху Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Candida tropicalis, Дрожди, Aspergillus, Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces dermatitis, Blastomyces Brazil, Sporothrix и др .; но срещу бактериите, Rickettsia и вирусите са неактивни. Някои видове Aspergillus са устойчиви на това лекарство; кожата и трихофитон са предимно устойчиви.